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Makoto Naegi, un adolescente sin talento notable, se sorprende al enterarse de que ha sido aceptado en la Academia Privada Hope's Peak: una escuela de élite que reúne a los mejores estudiantes de diversos campos. A pesar de creer que su admisión fue solo un golpe de suerte, Naegi está encantado de asistir a una institución conocida por garantizar el éxito a quienes se graduan. Decidido, entra por las puertas de la prestigiosa academia. Sin embargo, después de perder el conocimiento en su interior, Naegi despierta en un aula aparentemente abandonada. Sin entender cómo llegó allí, Naegi comienza a explorar y, para su sorpresa, encuentra a sus compañeros de clase reunidos en el gimnasio. Mientras todos intentan averiguar qué ha sucedido, son confrontados por el director de la escuela: Monokuma, un oso de peluche robótico. El misterioso juguete explica que los nuevos estudiantes están atrapados dentro de la escuela con un solo medio de escape: matar a un compañero de clase sin ser descubierto. La tensión llena el aire a medida que Naegi y sus compañeros se dan cuenta de que están frente a dos opciones: participar en el juego de asesinatos de Monokuma o residir juntos en la escuela por el resto de sus vidas.