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La década de 1920 fue un periodo de grandes cambios y trastornos, con monstruosos demonios apareciendo por toda América. Para combatir esta amenaza, se estableció la organización sagrada conocida como la Orden de Magdalena. La sucursal de Nueva York de la organización alberga a la joven e imprudente Hermana Rosette Christopher, así como a su compañero Chrno. Encargados de la exterminación de amenazas demoníacas, el célebre equipo es excelente en su trabajo, a pesar de causar un gran daño colateral en sus misiones. Sin embargo, tanto Rosette como Chrno están impulsados por sus oscuros pasados. A través de la exterminación de demonios, Rosette espera encontrar a su hermano perdido, Joshua, quien fue llevado por el pecador y demonio, Aion, con quien Chrno también comparte una historia sangrienta. Ambos deben enfrentarse a la cada vez más peligrosa amenaza demoníaca y descubrir su origen, mientras continúan buscando la verdad detrás de la desaparición de Joshua.