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Blue Gender tiene lugar en un futuro no muy lejano en un mundo donde las cosas han salido terriblemente mal para la humanidad. Los humanos han sido reemplazados en la parte superior de la cadena alimentaria por los Blue, una raza de alienígenas similares a insectos que han colonizado la Tierra y han desplazado a los humanos. Se ha construido una estación espacial, Segunda Tierra, que sirve como refugio seguro para los humanos, con la esperanza de recuperar la Tierra algún día. Yuji Kaido fue congelado criogénicamente, habiendo estado sufriendo una enfermedad conocida como B-Células. Una vez despierto, se une a un equipo de soldados que ha venido a la Tierra para extraerlo. Desafortunadamente, nada sale según lo planeado mientras se dirigen de regreso a Segunda Tierra. Yuji tendrá que enfrentar los horrores de luchar en una guerra sangrienta mientras él y los combatientes de Segunda Tierra buscan sobrevivir. ¿Podrán recuperar la Tierra sin perder su humanidad?